19 (30) апреля 1743 года Оренбург был заложен в третий раз, на месте бывшей Бердской крепости (Бердского городка), в 70 верстах от Красногорского урочища. Иван Неплюев лично выбрал летом 1742 года новое место у впадения в Яик реки Сакмары, окружённое лесами и пахотными землями. Теперь оно является историческим центром города. Крепость, выстроенная на Красной горе, получила название Красногорской.
Так как первоначально Оренбург был основан на реке Ори, он получил название Оренбург — город на Ори. Город строился как город-крепость, как опорный пункт линий крепостей по Яику, Самаре и Сакмаре, охранявших юго-восточную границу России. Одновременно город должен был служить центром хозяйственно-экономического взаимодействия с народами Востока, что, в первую очередь, предполагало торговлю, поэтому город имел как военное, так и торговое значение.
В связи с такой историей основания Оренбург называют трижды зачатым и единожды рождённым.
